Dirigido a profesionales de la salud y residentes de neurología. Octubre, mes de concientización sobre el ACV.

Fundamento fisiopatológico

En los últimos años ha crecido el interés por el papel de las células inmunes y de los procesos proinflamatorios en la patogenia del ACV isquémico agudo (Huang L, 2023). El estado inflamatorio sistémico, reflejado en las células inmunes circulantes y en sus índices compuestos, contribuye a la disfunción endotelial, la alteración de la microcirculación, la disrupción de la barrera hematoencefálica y la lesión isquémica secundaria. Todo ello favorece la expansión del infarto y un peor desenlace funcional (Iadecola y Anrather, 2011; Lambertsen et al., 2019).

En la fase aguda, los neutrófilos aumentan rápidamente y liberan mediadores proinflamatorios que perpetúan el daño tisular, mientras que los linfocitos disminuyen por apoptosis o por redistribución como parte de la respuesta al estrés (Huang H et al., 2025). Esta respuesta inflamatoria aparece en todos los subtipos etiológicos, pero parece amplificarse en el cardioembólico, lo que podría explicar en parte su mayor gravedad clínica y su peor pronóstico (Maida et al., 2020).

Índices y fórmulas

Los índices derivados del hemograma integran en un solo valor información de la inmunidad innata, de la adaptativa y de la actividad plaquetaria. Se calculan con los recuentos absolutos.

Índice	Fórmula	Qué refleja
NLR (cociente neutrófilos/linfocitos)	Neutrófilos / Linfocitos	Balance entre la inmunidad innata activada y la adaptativa deprimida
PLR (cociente plaquetas/linfocitos)	Plaquetas / Linfocitos	Componente trombótico e inflamatorio
SIRI (índice de respuesta inflamatoria sistémica)	(Neutrófilos × Monocitos) / Linfocitos	Desequilibrio entre las vías pro y antiinflamatorias
SII (índice de inmunidad-inflamación sistémica)	(Plaquetas × Neutrófilos) / Linfocitos	Tríada inflamación–inmunidad–trombosis

Qué dice la evidencia

• Gravedad y pronóstico. Valores más altos de SII y SIRI se asocian a mayor gravedad del ACV, y el SII se ha propuesto como predictor del desenlace funcional temprano (Huang L, 2023). Un metaanálisis de SII y SIRI encontró asociación con desenlaces desfavorables (Han et al., 2023).
• Pacientes trombolizados. Una revisión sistemática reciente incluyó 15 estudios observacionales con unos 4000 pacientes tratados con trombólisis intravenosa. Valores basales o tempranos más altos de NLR, SII y SIRI se asociaron de forma independiente a peor desenlace funcional a 90 días, con un rendimiento discriminativo moderado (AUC aproximado de 0,70 a 0,80) (Huang H et al., 2025).
• La dinámica importa. En esa misma revisión, varios estudios mostraron que los cambios de los índices en las primeras 24 a 48 horas tras la trombólisis discriminaban mejor que el valor basal aislado.

Utilidad clínica

• Ventajas: son baratos, reproducibles y están disponibles en cualquier hemograma de ingreso, sin coste adicional.
• Uso actual: estratificación pronóstica e investigación. No forman parte de los criterios de las guías para decidir trombólisis, trombectomía ni otros tratamientos, y nunca deben retrasar las decisiones de reperfusión.

Limitaciones

1. No hay puntos de corte validados ni uniformes. Varían ampliamente entre estudios y poblaciones.
2. Momento de la extracción. Los valores cambian en las primeras horas y días, y muchos estudios no estandarizan cuándo se toma la muestra.
3. Factores de confusión: infecciones concomitantes (por ejemplo, neumonía aspirativa), corticoides, neoplasias, enfermedades hematológicas e hiperglucemia de estrés.
4. Calidad y procedencia de la evidencia. Predominan los estudios observacionales, retrospectivos y unicéntricos, la mayoría en cohortes de China. Los recuentos basales de leucocitos varían entre poblaciones, por lo que los umbrales publicados no son directamente extrapolables a la población latinoamericana.
5. Asociación no implica causalidad. Por ahora, un índice elevado es un marcador de riesgo, no una diana terapéutica validada.

Mensaje para la práctica

NLR, PLR, SIRI y SII son biomarcadores accesibles que reflejan la carga inflamatoria sistémica del ACV isquémico agudo y se asocian a mayor gravedad y peor pronóstico funcional. Pueden complementar la valoración pronóstica, pero no sustituyen a la evaluación clínica ni a la neuroimagen. Su mayor potencial está en la medición seriada y en su integración con variables clínicas y de imagen.

Referencias

1. Huang L. Increased Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Disease Severity and Functional Outcome in Acute Ischemic Stroke Patients. Neurologist. 2023;28(1):32-8.
2. Iadecola C, Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med. 2011;17(7):796-808. doi:10.1038/nm.2399
3. Lambertsen KL, Finsen B, Clausen BH. Post-stroke inflammation—target or tool for therapy? Acta Neuropathol. 2019;137(5):693-714. doi:10.1007/s00401-018-1930-z
4. Han J, Yang L, Lou Z, Zhu Y. Association between Systemic Immune-Inflammation Index and Systemic Inflammation Response Index and Outcomes of Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Indian Acad Neurol. 2023;26(5):655-62.
5. Maida CD, Norrito RL, Daidone M, Tuttolomondo A, Pinto A. Neuroinflammatory Mechanisms in Ischemic Stroke: Focus on Cardioembolic Stroke, Background, and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6454.
6. Huang H, Wang W, Ma Q, Cao K. Systemic inflammation–based hematological indices and 90-day functional outcomes after intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke: a systematic review. Front Neurol. 2025;16:1699939. doi:10.3389/fneur.2025.1699939